🎓Disorders of Human Valine Catabolism – Key Metabolites and Pathomechanisms

Promotionsprojekt im Überblick

Valin ist eine lebenswichtige Aminosäure, die der Körper zur Energiegewinnung abbaut. Dabei entstehen Zwischenschritte mit speziellen Enzymen. Funktionieren diese nicht richtig, kann sich der Stoff 3-Hydroxyisobutyrat (HIB) anreichern. Veränderungen in den Genen HIBADH und ALDH6A1 stehen im Verdacht, dabei eine Rolle zu spielen. Sie wurden mit seltenen erblichen Stoffwechselstörungen in Verbindung gebracht, deren Auswirkungen aber noch nicht klar sind, da bisher nur wenige Patient*innen beschrieben wurden. Das Projekt untersucht die Aufgaben dieser Gene und mögliche Effekte von HIB in menschlichen Zellmodellen und im Fadenwurm C. elegans.

Disorders of Human Valine Catabolism – Key Metabolites and Pathomechanisms

Fachbereiche und Institute

Fachbereich Angewandte Naturwissenschaften Institut für funktionale Gen-Analytik (IFGA) Graduierteninstitut

Zeitraum

29.11.2025 to 28.11.2030

Doktorandin/Doktorand

Mehak Mushtaq

Betreuende Professorin oder Professor

Jörn Oliver Sass

Projektbeschreibung

Valin ist eine essenzielle Aminosäure, die der Körper zur Energiegewinnung abbaut. Dieser Abbau erfolgt in mehreren Schritten, an denen jeweils spezifische Enzyme beteiligt sind. Wenn diese Enzyme nicht richtig funktionieren, können sich bestimmte Nebenprodukte bilden. Ein solches Stoffwechselprodukt ist 3-Hydroxyisobutyrat (HIB), das sich aufgrund von Variationen in zwei Genen, HIBADH (kodiert für 3-Hydroxyisobutyrat-Dehydro-nase) und ALDH6A1 (kodiert für Methylmalonat-Semialdehyd-Dehydrogenase), ansammeln kann, die mit seltenen vererbten Stoffwechselkrankheiten in Verbindung gebracht wurden, deren genaue Auswirkungen auf die Gesundheit jedoch noch unklar sind. Es wurde nur über wenige Patienten mit diesen Gendefekten berichtet, die ein breites Spektrum an Symptomen aufweisen. Daher ist es schwierig zu sagen, ob diese Veränderungen Krankheiten verursachen oder harmlos sind. Im Rahmen meiner Forschungsarbeit werde ich die Rolle von HIBADH und ALDH6A1 untersuchen und herausfinden, welche Auswirkungen HIB in vom Menschen abgeleiteten zellulären Systemen und in Tieren (Fadenwurm C. elegans).