🎓Exploring the structural dynamics and potential gating mechanisms of the Epithelial Sodium Ion Channel (ENaC)

Der epitheliale Natrium-Ionenkanal (ENaC) ist ein heterotrimeres, membrangebundenes Protein, das aus α/δ-, β- und γ-Untereinheiten besteht. ENaC findet sich in den Epithelzellen der Niere, der Lunge und des Dickdarms. Es vermittelt die Rückresorption von Natriumionen, indem es den Eintritt von Natrium in die Zelle ermöglicht. Daher ist es für die Regulierung der Wasser-Ionen-Homöostase und die Kontrolle des Blutdrucks von wesentlicher Bedeutung. Eine veränderte ENaC-Aktivität wird mit dem Liddle-Syndrom und salzempfindlichem Bluthochdruck in Verbindung gebracht. Die selektive Durchlässigkeit von ENaC für Natriumionen wird durch die Architektur des Kanals und seine Regulierung durch proteolytische Spaltung in der extrazellulären Domäne aufrechterhalten. Um zu verstehen, wie die strukturellen Merkmale von ENaC den Ionentrans-port und die Kanalfunktionalität bestimmen, wurden hochleistungsfähige Molekulardynamiksimulationen eingesetzt, um die strukturelle Dynamik des Kanals zu erfassen. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen des ENaC-Natriumkanals bietet entscheidende Einblicke in ENaC-bedingte Krankheiten und bildet die Grundlage für die Entwicklung von gezielten therapeutischen Strategien.